Поворотным моментом в истории знаменитых флорентийских коллекций стал 1737 год, который ознаменовался концом династии Медичи. Последняя наследница это знаменитой династии, Анна Мария Луиза, которая жила там же, где и ее предки, внезапно приняла решение оставить Флоренцию и отправиться во Францию, чтобы выйти замуж за короля Лорена. Перед тем, как покинуть родной город, она должна была  подписать специальное  соглашение, согласно которому все художественные приобретения, владелицей которых являлась Анна Мария Луиза, и которые выставлялись для публики, не должны вывозиться за территорию Флоренции. Таким образом, они получили своего рода страховку от расхищения и сохранились в стенах галереи именно благодаря ему.

С прибытием семьи Лорена очень многое изменилось, в частности, стиль неоклассицизма, который столь характерен для семнадцатого столетия, вступил в свои полные права. В здании были в предельно короткие сроки сооружены монументальные лестничные пролеты и громадные холлы. Кроме того, имели место многочисленные расширения, которые касались непосредственно художественных произведений. Например, те произведения и инструменты, которые имели прямое отношение к области науки, были отправлены в музей Ла Спекола и заняли достойнейшее место в его экспозиции, но, к величайшему сожалению, некоторые произведения постигла печальная участь и они были проданы, и стали потеряны навсегда. Такое произошло, например, с замечательным произведением «Армерия».

Необходимо заметить, что новая эпоха обусловила привлечение повышенного внимания к другим стилям и техникам художественных произведений. В частности, небывалый интерес вспыхнул к археологическим находкам. Все музеи неожиданно воспылали желанием иметь у себя древние артефакты, но осуществить это, разумеется, удалось далеко не каждому, но галерее Уффици несказанно повезло. Именно восемнадцатый век ознаменовался тем, что знаменитые на весь мир произведения  нумидийского искусства, которые имели огромную популярность среди музеевладельцев, были перевезены сюда из Рима. Эти прекрасные вещи были помещены в холл, который был построен и оформлен специально для них.